小新在和美伢吵架后离家出走,心大的小新没当回事,竟然在山坡上玩起了滑板。一个不小心就大头朝下摔了,磕到了脑袋,爬起来后竟然失忆了,不清楚自己是谁,在那里干什么。这个时候美伢找到了小新,看到小新的样子,以为他在装疯卖傻,一把就把小新领回家。
回到家后小新在门口礼貌的说了句打扰了,又把小鞋子摆放的特别整齐,看到桌子上自己最爱的蛋糕,也没有吃而是放进冰箱里。这让美伢和小葵大为震惊,晚上广志回到家中,小新赶紧出来迎接,广志吓了一跳。美伢忧心忡忡的告诉广志,小新好像失忆了,广志提议让小新表演大象,以此来恢复小新的记忆。
野原夫妇抓着小新,把小新弄的嗷嗷的哭,还不小心把广志踢倒了。第二天早晨野原夫妇还没起床,小新却已经早早起来叠好被子,并且摆好了餐具。野原夫妇这才意识到事情的严重性,便带小新去医院检查,等待时美伢拿出曾经小新最爱的动感超人,小新却说不爱看。
却拿起了家庭医学的书读了起来,检查完医生说小新的脑部没有问题,回到家美伢抱怨,这个月的生活费已经透支了。小新却知道那里可以找到钱,直接找到美伢藏私房钱的抽屉,整的美伢欲哭无泪。第二天小新去上幼儿园,小伙伴们为了帮助小新恢复记忆,学他经常做的躺尸动作和假扮无尾熊。
却被小新说Low,放学后美伢检查小新的饭盒,发现饭盒吃的特别干净,就连平时一口不吃的青椒都全部吃掉了。美亚彻底崩溃了,抱着小新嗷嗷的哭,美伢只想要回不爱吃青椒还爱摇屁股的小新。一旁的妹妹小葵也哭泣不止,为了让小新恢复常态,美伢不惜做出小新最爱做的摇屁股的动作。
以及小新最爱玩的变装动感超人,小新却很尴尬的离开了,不想留在家里,不想让野原夫妇为自己担心。小新独自回到那个让他失忆的山坡上,一家人着急的找到了小新,小新却离开了。广志在追他的时候,意外脱掉了小新的裤子,慌乱中小新摔下了山坡,小新又一次的摔到了脑袋,就这样恢复了记忆。故事最后小新马上玩起了变装动感超人的游戏,野原夫妇感动到眼泪夺眶而出,果然只有这样的蜡笔小新,才是真正的蜡笔小新啊。